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1. 재조합 단백질 의약품


인간의 질병을 치료하는 의약품은 분자의 크기에 따라 화학적인 합성을 통해 의약품을 만들어 내어 사용하는 화학합성 의약품과 사람이나 다른 동물, 미생물 등을 이용하여 의약품을 생산하는 고분자 의약품으로 나뉜다. 화학합성 의약품은 흔히 알고 있는 두통약, 고혈압약 등의 정제 의약품이 이에 속하며, 바이오 의약품에는 백신, 유전자 치료제, 재조합 단백질 의약품 등이 포함된다.

 

특히 재조합 단백질 의약품은 유전자 재조합 기술을 이용하여 얻기 힘든 치료용 단백질을 다른 숙주(host)를 통해 대량으로 생산 된 의약품이다. 최초의 유전자 재조합 단백질 의약품은 당뇨병과 관련 있는 인슐린으로 지금도 당뇨병에 걸린 환자들은 부족하거나 기능을 제대로 하지 못하는 인슐린을 보충하기 위해 외부에서 제작 된 인슐린을 공급 받고 있다. 현재 사용 중인 재조합 단백질 의약품에는 인슐린 외에도 C형 간염 치료제인 인터페론, 신장 질환 치료제인 EPO, 혈우병에 도움을 주는 혈액 응고 인자, 성장 호르몬 문제로 키가 크지 않는 환자를 위한 성장 호르몬 등이 있다.

 


 

 

 2. 재조합 단백질 의약품의 제조와 문제점 


재조합 단백질은 앞서 이야기 한 것처럼 동물이나 미생물의 시스템을 이용하여 단백질을 얻어내는 방법으로 제조를 하고 있다. 과발현을 위하여 host라 표현하는 숙주 시스템에 재조합 단백질을 과발현 시킨 후 여러 단계의 단백질 정제 단계를 거쳐 순도가 높은 재조합 단백질 의약품을 얻게 된다. 그러나 많은 단백질 정제 단계를 거치더라도 host 자체가 갖는 단백질을 100% 제거하는 것은 매우 어려운 일이다. Host 자체의 단백질이 일정 양 이상으로 섞여 있는 경우 환자에게 치명적으로 작용할 수 있기 때문에 재조합 단백질 의약품 제조 시 host 단백질의 존재 유무와 양의 확인이 매우 중요하다.

 

이에, 재조합 단백질 의약품 안정성 테스트를 위하여 숙주유래단백질 (Host Cell Protein: HCP)에 대하여 WHO (세계보건기구), FDA (식품의약국), ICH (국제의약품규제조화위원회) 등에서는 관리를 위한 기준을 마련하여 이를 따르도록 하고 있다.

 

HCP의 존재 유무와 양을 측정하기 위한 HCP AssaySDS-PAGE/Sliver stain, HPC, Western blot외에 ELISA 방법이 있다. 각 방법마다 장점과 단점을 갖고 있기 때문에 재조합 단백질 의약품 안정성 테스트는 한가지 방법으로만 진행하지 않고 2가지 이상의 방법으로 확인하고 있다. 영인프런티어에서 제작하고 있는 HCP ELISA Kit는 다른 방법에 비해 sensitivity가 높으며 (1 ng/ml), 샘플 내 포함 된 host 단백질의 양을 확인할 수 있고, native form의 단백질을 검출할 수 있는 장점이 있다.

 

재조합 의약품 초기 개발 공정 단계에는 일반적으로 판매되고 있는 HCP Assay kitgeneric assay kit를 사용하여 샘플 내 포함 된 HCP를 확인하게 되며, 개발이 완료가 되는 마지막 단계인 임상 3단계 생물 의약품의 경우에는 순도가 높은 재조합 단백질에만 특이도가 높게 적용할 수 있는 process specific assay kit를 개발하여 확인한다. 또한, 재조합 단백질 의약품 제작 완료 후 제품의 Lot 별로 QC 테스트 단계마다 process specific assay kit를 이용하여 제품에 포함 된 HCP의 양을 측정하여 의약품 안정성을 테스트 하고 있다.

 

3. 영인프런티어의 2D+ ELISA Full 서비스

 

영인프런티어에서는 10년간 축적된 항체 제작 및 ELISA Kit 개발 노하우를 HCP kit를 개발해 오고 있다. 영인프런티어의 HCP ELISA Kit 서비스는 아래와 같은 특징을 갖고 있다.

 

하나. 10년의 HCP ELISA Kit 개발 노하우: 

60여건의 HCP ELISA Kit 개발 서비스를 진행하였다.

 

. Process-specific ELISA Kit 개발

다양한 cell line, culture media, expression vector 및 정제 방법에 맞는 HCP ELISA Kit 개발을 통해 연구자가 원하는 kit 개발을 하고 있다.

 

                                               [그림1] Process-Specific HCP assay 실험 단계

 

. KitLot. variation이 없음: 

제작 된 동일 Lot. 항체로 최소 40~1,000 platesHCP Kit의 제작이 가능하여 결과값이 일정한 HCP ELISA Kit를 공급하고 있다.

 

. 신뢰성 있는 data 제공: 

식품의약품안전처 재조합 단백질 의약품 허가 기준 강화에 따른 시설 및 실험 장비 IQ, OQ, PO Data 제공

 

다섯. 항체 coverage 확인

ELISA Kit 개발뿐만 아니라 실제 제작 된 anti-HCP 항체의 coverage2D DIGE로 확인하여 단백질 재조합 의약품 내의 100% HCP coverage에 노력하고 있다.

 

 

                                             [그림 2] anti-HCP coverage 확인을 위한 실험 단계

 

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